救回美国前总统卡特抗癌药 Keytruda的专利争议

川普的就职大典，前总统老布什因健康因素无法出席，不过美国前总统卡特却出席了，他不仅高龄 92 岁，之前还罹患致命癌症。2015 年 8 月时，卡特诊断出罹患末期黑色素瘤，当时医生认为只剩下几个礼拜寿命，如今却已经根除癌症，起死回生最大功臣是免疫疗法新药 Keytruda，而这款相当于“前总统代言”的重要药物，却卷入专利争议，2017 年 1 月，专利争议以 6.25 亿美元，再加上日后的权利金和解。

川普的就职大典，前总统老布什因健康因素无法出席，不过美国前总统卡特却出席了，他不仅高龄 92 岁，之前还罹患致命癌症。2015 年 8 月时，卡特诊断出罹患末期黑色素瘤，当时医生认为只剩下几个礼拜寿命，如今却已经根除癌症，起死回生最大功臣是免疫疗法新药 Keytruda，而这款相当于“前总统代言”的重要药物，却卷入专利争议，2017 年 1 月，专利争议以 6.25 亿美元，再加上日后的权利金和解。

卡特诊断出黑色素瘤时，肿瘤已经转移全身，肝、脑之中都有转移，在过去这可说已经是死亡宣告，然而美国默克药厂(Merck & Co.)的免疫疗法新药 Keytruda，让卡特的命运大逆转，经过 Keytruda 合并放射线治疗后，至 2016 年 3 月，医生表示卡特已经不需要再继续接受治疗，2016 年 12 月时，卡特更表示已经完全根除了癌症。

Keytruda 的作用机转是抑制 PD-1 受体，PD-1 受体能启动避免免疫系统攻击细胞的机制，以防免疫系统攻击正常细胞，然而，癌细胞也利用这个机制来躲过免疫系统的攻击，若能抑制 PD-1 的作用，就能激发免疫系统清除癌细胞。

Keytruda 是一种针对 PD-1 与其配体 PD-L1 以及 PD-L2 的单株抗体，能妨碍 PD-1 受体与配体的结合，以抑制 PD-1 的作用，Keytruda 也是第一个经 FDA 核准的抗 PD-1 免疫疗法药物。这类免疫疗法药物有可以治疗多种不同癌症的潜力。

这款救命药物却陷入专利争议中，必治妥施贵宝(Bristol-Myers Squibb)与日本小野药品表示默克销售 Keytruda 侵犯了两家公司在美国、欧洲、澳洲、日本所持有的，关于以 PD-1 抗体来治疗癌症的专利。

2017 年 1 月，两家公司宣布专利争议和解，默克将先支付 6.25 亿美元给必治妥施贵宝与小野药品，之后还将支付 Keytruda 自 2017 年 1 月 1 日起至 2023 年 12 月 31 日止全球营收的 6.5%，以及 2024 年 1 月 1 日起至 2026 年 12 月 31 日止全球营收的 2.5% 为权利金。必治妥施贵宝与小野药品将分别得到款项的 75% 与 25%。

开发新药有风险

必治妥施贵宝本身的免疫疗法药物保疾伏(Opdivo)最近在结合益伏(Yervoy)治疗非小细胞肺癌的临床试验中失败，宣告放弃，虽然保疾伏可能治疗的癌症不只非小细胞肺癌，如美国食品药物管理局(FDA)已核准可治疗黑色素瘤，也还可能发展结合其他药物的疗法。此次非小细胞肺癌临床试验失败，并不代表药物失败，但是，在此同时，默克向 FDA 申请以 Keytruda 结合化疗药物治疗非小细胞肺癌已获核准，如此一来，保疾伏在非小细胞肺癌方面，已经落后 Keytruda 至少 9~16 个月。

如今，必治妥施贵宝可取得 Keytruda 的权利金，能弥补保疾伏此次临床试验失败带来的失落。预期 Keytruda 于 2017 年全球营收将达 46 亿美元，至 2022 年将可成长至每年 100 亿美元，对必治妥施贵宝来说，权利金收入不无小补。

默克与必治妥施贵宝、小野药品之间的专利冲突，可说也反应新药开发的风险。新药可能失败，可能效果不如竞争对手，可能研发时程不如竞争对手，就算具有神效，可望带来大量营收，却还可能触犯其他大药厂所持有的专利，被迫分一杯羹。若非默克家大业大，恐怕光是付出 6.25 亿美元就会造成财务上的重大打击，这次事件显示新药研发实在是大鲸鱼的战场。

另一方面，各大药厂当前都正全力研发免疫疗法，对付更多种癌症，对全人类来说可说是一大福音，未来许多人都将拥有分享“卡特的幸运”的机会。